「痕量胺」與抗精神病藥研發的歷史 (JAMA. 2021;325:175-176 & NEJM 2020; 382:1497-1506.)

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《美國醫學會期刊》(JAMA)在回顧抗精神病藥物的研發歷史中,特別指出「痕量胺」(trace amine)的重要性,以及2020年發表在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)作用在「痕量胺相關受體」(trace amine-associated receptors 1, TAAR1) 的新型抗精神病藥。
「痕量胺」包含包括p-酪胺(p-tyramine)、β-苯乙胺(phenethylamine)、色胺(tryptamine),是與經典單胺類(多巴胺、正腎上腺素、血清素)結構類似的內源性物質,在某些食物、腸道菌中。
1974年Boulton博士發現這些在大腦中微量存在,類似安非他命、啟靈藥(psychedelics)的神經傳導物質,而暫時命名為「微量胺」(microamine),並且認為這種神經傳導物質可能與思覺失調症有關。
在2001年科學家發現能高度結合痕量胺的各種受體TAARs,而與新藥相關的TAAR1則有調控多巴胺、血清素、麩胺酸多種神經傳導,以及在周邊免疫的功能。
在動物實驗顯示,TAAR1的致效劑則能促進猴子的認知功能;從老鼠實驗中,也看出對於思覺失調症狀、負性症狀、憂鬱症具有改善的潛能。對老鼠和猴子,TAAR1的致效劑都會促進清醒、減少快速動眼期睡眠。
《新英格蘭醫學期刊》的這項初步研究已顯示SEP-363856對思覺失調症的精神病症狀與負性症狀都有改善的效果(effect size =0.45,比起傳統二代抗精神病藥的0.51可謂相當);但該藥物仍需要更多大型的臨床研究驗證其療效。而做為非作用在多巴胺受體的新型口服藥物,除了思覺失調症,對於認知功能減退、藥物濫用治療的可能性,則有更多探索的空間。
本期將詳盡介紹《美國醫學會期刊》與《新英格蘭醫學期刊》的評論,除了「痕量胺」的簡要介紹外;也快速回顧了抗精神病藥物的發展歷史,以及目前藥物臨床上的瓶頸。
論文原文:
1. The Pharmacologic Treatment of Schizophrenia—2021. JAMA. 2021;325(2):175-176.
2. Promising Evidence of Antipsychotic Efficacy without Dopamine D2-Receptor Binding. N Engl J Med 2020; 382:1555-1556.
3. A Non–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia. N Engl J Med 2020; 382:1497-1506.


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